Acinetobacter baumannii bajo una ampliación de 24.730x. Los miembros del género Acinetobacter son bastones inmóviles, de 1 a 1,5 µm de diámetro y de 1,5 a 2,5 µm de longitud, que se vuelven esféricos durante la fase estacionaria de crecimiento. Esta bacteria es oxidasa negativa y por lo tanto no utiliza oxígeno para la producción de energía. También aparecen en pares bajo aumento. Acinetobacter spp. Están ampliamente distribuidos en la naturaleza y constituyen la flora cutánea normal. Algunos miembros del género son importantes porque son una causa emergente de infecciones pulmonares adquiridas en hospitales, es decir, neumonías, hemopatías e infecciones de heridas. A medida que el organismo ha desarrollado una importante resistencia a los antimicrobianos, el tratamiento de las infecciones atribuidas a A. baumannii se ha vuelto cada vez más difícil. El único fármaco que funciona en cepas de A.baumannii resistentes a múltiples fármacos es la colistina, que es un fármaco muy tóxico.»/>
Un nuevo antibiótico experimental podría eliminar fácilmente una de las bacterias más notoriamente mortales y resistentes a los medicamentos del mundo, al menos en placas de laboratorio y en ratones. Lo hace con un método nunca antes visto, abriendo una clase completamente nueva de medicamentos que podrían producir nuevas terapias que se necesitan desesperadamente para combatir las infecciones resistentes a los medicamentos.
Los hallazgos aparecieron esta semana en un par en roles publicado en Nature, que expone el extenso trabajo de desarrollo de fármacos realizado por investigadores de la Universidad de Harvard y la compañía farmacéutica Roche, con sede en Suiza.
En un comentario adjunto, los químicos Morgan Gugger y Paul Hergenrother de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign discutieron los hallazgos con optimismo y señalaron que han pasado más de 50 años desde que la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó una nueva clase de antibióticos contra una categoría de Bacterias a las que se dirige el fármaco: bacterias Gram negativas. Esta categoría, que incluye patógenos intestinales como E. coli, Salmonela, Shigellay las bacterias que causan clamidia, peste bubónica, gonorrea, tos ferina, cólera y tifoidea, por nombrar algunas- es extraordinariamente difícil de matar porque se define por tener una estructura de membrana compleja que bloquea la mayoría de las drogas y es buena para acumularse. otras estrategias de resistencia a los medicamentos
Descubrimiento importante
En este caso, el nuevo medicamento -llamado zosurabalpina- combate las bacterias Gram negativas resistente a carbapenémicos Acinetobacter baumanniitambién conocido como CANGREJO. Aunque pueda parecer oscuro, se trata de una bacteria oportunista e invasiva que ataca con frecuencia a pacientes hospitalizados y en estado crítico, provocando infecciones mortales en todo el mundo. Es en gran medida resistente a los medicamentos, con Aparición continua de cepas panrresistentes. en todo el mundo; en otras palabras, cepas que son resistentes a todos los antibióticos disponibles actualmente. Las tasas de mortalidad por infecciones invasivas por CANGREJO oscilan entre el 40 y el 60 por ciento. En 2017, la Organización Mundial de la Salud lo incluyó como un prioridad 1: crítica patógeno, para el cual se necesitan con mayor urgencia nuevos antibióticos.
La zosurabalpina podría terminar siendo ese medicamento que se necesita con urgencia, como escriben Gugger y Hergenrother en su comentario: «Dado que la zosurabalpina ya se está probando en ensayos clínicos, el futuro parece prometedor, con la posibilidad de que finalmente se esté desarrollando una nueva clase de antibióticos. en el horizonte para las infecciones invasivas por CANGREJO».
Un equipo internacional de investigadores, dirigido por Michael Lobritz y Kenneth Bradley de Roche, identificó por primera vez un precursor de la zosurabalpina a través de una pantalla inusual. La mayoría de los antibióticos nuevos son moléculas pequeñas, aquellas que tienen pesos moleculares inferiores a 600 daltons. Pero en este caso, los investigadores buscaron en una colección de 45.000 compuestos más grandes y pesados, llamados péptidos macrocíclicos unidos (MCP), que pesan alrededor de 800 daltons. Las moléculas se probaron frente a una colección de cepas Gram negativas, incluida una A. baumannii variedad. Un grupo de compuestos derribó las bacterias y los investigadores eligieron el mejor, con el práctico mango RO7036668. Luego, la molécula se optimizó y ajustó, incluido el equilibrio de carga, para hacerla más efectiva, soluble y segura. Esto resultó en zosurabalpino.
Droga mortal
En experimentos posteriores, se descubrió que la zosurabalpina era eficaz para eliminar un conjunto de 129 aislados clínicos de CRAB, muchos de los cuales eran aislados difíciles de tratar. El fármaco experimental también fue eficaz para librar a los ratones de infecciones panresistentes. A. baumannii aislar, lo que significa que no importa qué tan bien funcione el medicamento, podría evitar los mecanismos de resistencia existentes.
A continuación, los investigadores trabajaron para descubrir como zosurabalpin estaba matando estas bacterias mortales y resistentes. Lo hicieron utilizando un método estándar de someter a las bacterias a diferentes concentraciones del antibiótico para inducir mutaciones espontáneas. Para las bacterias que desarrollaron tolerancia a la zosurabalpina, los investigadores utilizaron la secuenciación del genoma completo para identificar dónde estaban las mutaciones. Encontraron 43 mutaciones distintas, y la mayoría estaban en genes que codifican la maquinaria de biosíntesis y transporte de LPS.
